Sun Yat-Sen大学预防和治疗肿瘤的预防与治疗中心的研究人员Kang Tibang以及相关的研究人员Wu Yuanzhong发现，ASB7的扩增会导致基因组不稳定性和对PLP抑制剂（PFI）的敏感性（PFI）。这一发现可以为未来的ASB7肿瘤患者提供新的治疗想法。相关结果于5月30日发表在科学上。 H3K9ME3赖氨酸三甲基化（H3K9ME3）在维持异染色质结构，基因静音和DNA损伤修复方面起着重要作用。 H3K9ME3放松管制会导致基因组不稳定性和癌症发展。 H3K9me3的建立基于HP1领导者对现有变化的认识，该领导者招募了甲基转移酶SUV39H1作者。必须严格调节此过程，以避免H3K9me3的过度沉积和异常形成异染色质的异常形成，从而避免细胞损伤。但是，s在高生物体中限制这种积极反馈以维持H3K9me3表观遗传稳态的特定机制仍然未知。通过CRISPR-CAS9对整个基因组的遗传检测，研究人员发现E3 ASB7连接酶泛素是H3K9me3的中心负调节剂。从监管机制的角度来看，领导者H3K9ME3 HP1可以将ASB7募集到异染色质区域以降低SUV39H1。该过程受CDK1-CICLIN B1细胞周期密切调节。进入有丝分裂的M相后，CDK1磷酸里拉ASB7阻断了SUV39H1的泛素化降解，从而确保了H3K9me3在后细胞周期中的重建。这项研究表明，在体细胞哺乳动物（包括肿瘤细胞）中，“阅读习惯”的平衡而不是经典的“阅读习惯”的平衡是H3K9ME3维持表观遗传稳态的基本机制。 H3K9me3的修饰发生在DNA双链的损伤位点。并激活下游级联的损坏维修路线。 ASB7在多种肿瘤中表现出扩增的状态，导致双链破裂部位的H3K9me3修饰水平不足，从而导致同源重组修复降低。细胞和动物实验表明，ASB7高表达会增加肿瘤细胞对PLP抑制剂的敏感性。这表明，放大ASB7肿瘤的患者可能是PLP抑制剂的潜在优势。相关表格信息：https：//doi.org/10.1126/science.adq7408