衰老是包含多种生物体的生物的系统性变性演变,除了多个生物学水平之外,它们的深层分子机制在生命科学领域仍然是开放核的命题。在人类的长期生命周期中,是否基本问题:器官系统是否遵循统一的衰老节奏?是否有任何分子时空中心可以调节系统的衰老?这些对衰老本质的核心问题长期以来缺乏系统的经验反应。当前的科学共识表明,蛋白质稳态的失衡是衰老过程的独特分子特征之一。人类基因组编码20,000多种蛋白质。这是一个动态网络,它可以准确调节生理稳态为细胞结构的基础,并且是一系列生活活动的执行者。因此,系统地绘制蛋白质成分的动态全景图循环和对器官尺度上蛋白质网络的重新安排规则的深入分析对于准确确定衰老的中心叶轮和已建立的干预目标非常重要。 2025年7月25日,中国科学院动物学研究所的研究人员刘广伊,国家生物信息中心的张魏基研究员,中国科学院动物学研究所的研究人员,中国西部的西部耶和华伊斯特大学的西部大学和西部的西部签名。这项研究首先整合了超灵敏的质谱技术和自动学习算法,用于系统地,在人类的50年生命周期中,蛋白质组学衰老图,涵盖了七个生理系统和13个主要组织。它提出了动态的全景概述,该概述从蛋白质的角度促进了身体的年龄VE。这种“人类衰老中的慢性蛋白质分子”表明,蛋白质信息流动障碍是器官衰老的中心特征之一,它们的本质表明,RNA蛋白脱偶和病理淀粉样蛋白沉积的协同作用导致蛋白质稳态网络的系统中断。此外,这项研究首次将脉管系统确立为衰老过程中的“开创性织物”。这是生活初期的稳定状态。它已经显着从轨迹转移了。秘密老化的脉管系统是特异性GAS6和Anothers Cenoprotein,在驾驶和放大整个人体的多个器官的系统性衰老过程时,都会行使“ SineHub”的中心调节功能,并激活器官信号网络。稳态蛋白调节网络调节关键生命过程,例如蛋白质合成,折叠,修饰,运输和降解,例如精确核的调节轴维持细胞功能。这项研究首先在人类的多组合水平上得到证实。衰老意味着全身蛋白质稳态的失衡。它的中心特征是:中心规则的信息流是mRNA与丰度和年龄之间相关性的显着分布,从而导致遗传信息精确转化为功能蛋白的一般障碍。减少瀑布的控制系统蛋白质质量的降低:核糖体蛋白,分子伴侣和蛋白酶体亚基通常在组织之间受到负面调节,这表明合成,折叠和降解途径的协同恶化。病理蛋白的广泛沉积:淀粉样蛋白,免疫球蛋白和补体成分积聚并异常相互作用,形成了“淀粉样蛋白复合物-Inmunoglobolin”的促炎网络,形成了Molecu炎症年龄的基础。它特别突出吗? amiloid血清P(SAP)?最老化的组织的一致性显着增加,并被确定为“ Pan-tejido的上升重新调节剂”,更透射(UPA)。他们在体外的功能研究证实,它可以影响年轻血管内皮细胞的功能,并诱导衰老表型和促炎性因子的表达,这表明核的作用是促进早产的功能习得信号分子的作用。研究团队基于人工前卫智力算法,成功地建立了一个涵盖13个人体组织的“特定蛋白质时钟”,并首次系统地分析了蛋白质的空间和时间维度的器官老化和动态结构的显着异质性。详细的分析表明,这是大约30年前的衰老轨迹的第一个分支:ADrenal组织表现出衰老的特性,并且内分泌稳态的失衡处于可能是驱动力的早期迹象。同时,主动脉表现出体内平衡的偏差,进一步证实了其开创性的定位为“老年前哨”。在衰老过程中,年龄在45至55岁之间被确定为Pinflection UTS里程碑。大多数器官蛋白质在此阶段都经历了“分子瀑布风暴”,标志着以另一种形式表达的蛋白质的爆炸,成为多个器官全身性衰老的重要生物转化窗口。值得注意的是,在此过程中,主动脉蛋白蛋白质受到更大的重塑。它的分泌和循环血浆蛋白质瘤的动态光谱显示出很强的辅助性特性,这表明与衰老有关的分泌因子(cenocaines)可能是介导衰老体征的全身性卵层的浓度机制。为了证明“中心的血管”假设,团队仅限于与衰老有关的分泌因素,这对于扩大功能分析很重要。一个代表性的示例GAS6显示了通过主动脉组织和老化循环系统的尺度的重要推理。体外功能研究已经证实,GAS6可以直接增强人血管内皮细胞和平滑肌细胞的衰老表型。动物模型还表明,GAS6的外源全身给药可显着加速运动功能的降低和培养基大小的小鼠中多器官的进展。同样,也已经表明,与衰老相关的分泌因子,例如GPNMB,COMP,HTRA1和IGFBP7直接诱导血管细胞衰老。其中,外源GPNMB注射可以模拟GPNMB在衰老的血液中的积累,并复制系统的加速衰老表型。这种多维异源因果证据扩大了TH的中心原则e "diffusion of agingment "at the level of mechanism: the" Paradiology of aging research "in which local aging tissue drives the aging waterfall of the distal organs through specific secretory factors" through the secretary factors ", expanding the" paradiology of the paradiology of the age investigations ", focusing on the phylogenetics" phylogenetics "that" is " Focus on traditional factors ", which focuses on traditional foci."机制加深了关键驱动因素,促进了非侵入性老化标记的检测以及器官手表的临床应用,精确地重建了蛋白质稳态网络,扩大了健康的有用寿命并为下一个变体老化干预措施建立了理论基础。中国科学院动物学研究所的研究人员刘广伊(Liu guangui),国家生物学信息中心的张魏基的研究人员,中国科学院动物学研究所的研究人员和Y中国西部医院的Ang Jiayin是该职位的合伙人。文章链接:https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.047