促性腺激素 - 释放激素的分析开辟了定向治疗的
作者:bet356亚洲版本体育 发布时间:2025-06-22 12:03
中国科学院上海中媒体研究所的一组研究人员,Duan Jia和Xu Huaqiang使用了高分辨率的低分子 - 电子显微镜技术,分析了贡可酮 - 脱毛酶激素受体(GNRHR)的复杂结构,并分析了内源性昆虫昆虫症状妈妈的复杂结构。高分辨率CRIO-电子显微镜首次(GNRH)和GQ蛋白揭示了GNRH的保守识别机制和接收器激活的分子基础,为新一代生殖疾病和癌症治疗的发展提供了重要的结构模板。 6月17日,相关调查发表在美国国家科学院的会议记录中。 GNRHR是下丘脑政治轴(HPG)的中心受体,可通过调节促性腺激素的分泌(LH和FSH)调节生殖功能。它的异常激活或抑制作用紧密与疾病有关,例如不育症,早期青春期,子宫内膜异位症和前列腺癌。尽管GnRHR几乎在所有脊椎动物中都广泛存在,并精确地调节了动物的生殖平衡,但鉴定荷尔蒙信号并激活下游道路的机制尚未被理解。此外,缺乏用于主动gnrhr gnrhr的长期结构信息,并避免了定向药物的合理设计。随着物种之间的测序对准,研究人员发现非哺乳动物GNRR通常保留典型的螺旋-8结构,并且该结构域通常缺乏哺乳动物。这导致研究人员选择了与人类GnRHR不同的两个物种,即Pug Gnrhr(PGNRHR),并发现了人类GNRHR和XEN SecorencesOpus gnrhr(FGNRHR)之间的同源性高达91.2%,这与人类序列有很大差异。研究人员成功地分析了复合物的哭泣的微观结构ES由PGNRH和FGNRHR联合与GnRH激活的状态下的FGNRHR联合与GQ蛋白的结合。结构研究表明,GNRH是一种独特的“倒置”形式,分别插入了接收器口袋的不同区域中的N末端和C端插入,嵌入了两个复杂相互作用的正态袋中,这两个复杂的相互作用的正常形态袋。尽管在这种情况下,重要的浪费在ec的差异中,依次是ec的差异,该区域是在ec的差异中,在该范围中差异(ecgression),在ec的差异中,依次(f infor)fortress(ecn)(for)。参与功能性调节和调节的进化适应性。功能实验还证实,保留的废物对GNRH诱导的信号具有显着影响,研究人员构建并分析了与六士兵GNRH的接收器相关的构型,并在六号士兵中被发现。D,可以显着提高其“优先级”能力。研究人员说,这项研究将填补GNRHR激活机制中的结构差距,并为新一代小分子和多肽药物的结构优化和创新发展提供了坚实的基础。将来,预计,根据这些结构信息和结构效应定律,会产生更安全,更稳定,更精确的GNRH药物。彼此关闭:https://doi.org/10.1073/pnas.2500112122
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